如何证实药物对女性性反应的影响？ |
| 日期：2006-10-23 15:45:31 来源: |
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有证据表明在人类性唤起时出现交感神经活动的增加，交感神经刺激引起的生理反应是由α和β肾上腺素能受体所调节的。α肾上腺素能受体既可以经突触前（α２）也可以经突触后（α１）所支配。如果以α肾上腺素能拮抗剂吲哚哌胺等对α１肾上腺素能受体进行药理学阻断，可引起男子的射精障碍。相反，象心得安这样的β肾上腺素能受体拮抗剂则总会造成勃起障碍。那幺α和β肾上腺素能受体拮抗剂对女性受试者对直观性描写的影片所诱发的性反应的主观描述会有哪些影响呢？
有人征寻了９名健康女性志顾者参加这一研究，她们的平均年龄为２９岁（２２－４３岁）。她们以前参加过实验室内进行的有关性反应的研究，她们了解通过观察色情影片将产生性唤起的反应。她们每个人都正式同意参加这一研究，她们的丈夫也支持她们参加这项研究。每个受试者在月经周期第６、９和１２天参加实验。要求她们在每次实验研究之前２４－３６小时之间安排性活动（与伴侣或手淫）以获得性高潮。
受试者单独参加实验研究。在到达实验室后服用有代码的药物，９０分钟后观看色情录像片（４分钟）。然后她们报告在观看时体验到的反应。采用两种测量方法来评价性反应主观陈述：一个是１２分的打分法（唤起分），０为无唤起反应，１２为经历多次性高潮；另一个是对生理变化的知觉分。生理变化考虑为阴道润滑、乳房肿胀、乳头勃起、皮肤红晕、盆腔温热感觉、心率增快、呼吸急促、肌紧张增强、对环境意识的减弱。每种变化的打分由０（无改变）到５（想象的最大反应）。对于试验过程中出现的任何不良反应都予以记录。服用的药物有３种，空白对照、心得安１２０毫克、吲哚哌胺２５毫克。用胶囊把药物封好，以免识别出来。双盲试验，试验顺序随机。这样可以得到唤起分，再把知觉分的各项计分相加并得出一个总的分值。
所有９名受试者都完成了试验，结果表明吲哚哌胺的任何实验参数都与空白对照组无区别，相反，心得安与对照组和吲哚哌胺都存在显着差异。其中心得安的皮肤潮红、盆腔温热感、心率增加、肌紧张度增加的打分均显着低于吲哚哌胺；心率增加的打分还显着低于对照组。３位受试者称服用心得安后头痛，２位主诉服用空白对照后头痛。未发现其它副作用。
心得安是治疗高血压和心绞痛的常用药，患高血压的男子服用心得安后将伴有与剂量相关的勃起损伤，但对它是否影响女性性功能却未见充分阐释。同样，人们曾报告吲哚哌胺常常引起男子射精障碍，但却未见有关它对女性性功能的影响。这并不意味着这两种药物对女性性功能没有影响，只是由于妇女不大愿意报告性困难，患高血压的妇女中性功能障碍发生率本来就很高，从而影响了人们对药物副作用的认识。临床经验表明心得安似可引起某些妇女的性唤起障碍和性欲降低。
瑞利等（１９８１）比较了心得安（８０ｍｇ）和α与β受体阻断剂柳胺心定（１００ｍｇ）对６名女性志愿者以手淫诱发性唤起时血压反应的影响。他们发现，尽管心得安的α受体阻断活性大大超过研究时使用的柳胺心定的剂量，而柳胺心定却比心得安更容易显着减少性高潮增高血压的作用。在这项研究中，受试者在视觉模拟尺度表上评价她们对性反应的主观感受。其仅有的阳性发现是柳胺心定减少阴道润滑；而心得安的作用均不明显。在随后的研究中，１００ｍｇ和３００ｍｇ的柳胺心定产生显着的与剂量相关的性高潮隐伏，而没有影响以重量为准分析的生殖器分泌的量。这还是首次报告柳胺心定能从主观判断上减少阴道分泌，这可能是高潮潜伏期延长的结果。在色情片引起的性唤起主观评价和生理测定之间存在显着的正相关（指尿中肾上腺素和去甲肾上腺素的量）。这些儿茶酸胺的分泌可以用作交感神经激活的指征。
因此，观看色情影片是研究药物对性反应作用时诱发性唤起的最合适的刺激，然而，因为没有多少妇女会对这类刺激作出反应而体验到性高潮，这一模式不适于旨在获得高潮的治疗作用的各种研究。
目前的研究表明心得安显着减少志愿者对观看色情片时体验到的性唤起水平的主观评价。两项得分证实了这一点。结果表明是β而非α受体阻断剂具有减少对性唤起的主观评价作用。在试图假设心得安引起这一作用的机理时必须考虑到正是β阻断作用损伤了男子的勃起反应，而把α１阻断活性药物注入阴茎海绵体还可诱发勃起，口服α２受体拮抗剂还可改进某些男子的勃起能力，它的作用似乎通过中枢机理，因为局部注射α２拮抗剂并不能诱发勃起的发生。由于阴茎海绵体内注射心得安不能抑制勃起，所以心得安不大可能通过勃起组织的中β阻断剂损伤勃起。
心得安通过减少心输出量损伤病人的勃起能力，这是因为减少了向勃起组织的血流。特别是在盆腔动脉管腔闭合性疾患使勃起组织遭到损伤的情况下，这种影响血流量的作用就更加明显了。提出的这一机制不容易解释在女性研究中减少性唤起的作用，除非心得安减少了盆腔血流量，反过来又减少了作为性唤起特征的温热感。然而，在给予心得安后对盆腔温热感的打分并没有显着低于对照组。
心得安能否通过中枢机制影响性反应并未在人类得到证实。心得安可以影响男子的勃起，而换用同是β受体拮抗剂但不能通过血脑异障的醋丁酰心安时症状则消失。心得安的一个相当普遍的副作用是引起抑郁，这时需要抗抑郁治疗。而抑郁恰恰是增加性困难的原因之一。
心得安具有抗焦虑作用，特别是躯体症状比心理症状更明显时。当检查女性志愿者的焦虑与性唤起之间的相互作用时发现，焦虑从一开始就出现，随后的性唤起得到增强。遗憾的是在观察影片之前未能测定受试者的焦虑水平（表面上她们无焦虑不安表现）。如果她们在开始接受性刺激之前产生焦虑，心得安可以通过它的缓解焦虑的活性减低性唤起水平。由于发生的躯体改变，妇女可能知觉她们的唤起水平。既然这些改变也可能发生在焦虑之时，她们知觉的强度的减低也可以解释为减低的性唤起。
尚需从药物对性唤起时阴道血液动力学的影响变化上明确什幺是药物对性唤起的真实影响。那幺对性唤起水平的知觉的认知因素的作用又如何呢？此外，实验室里对性活动研究的结果是否恰当、合理也有必要予以明确和阐释。
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